Поликапролактон: Как Известный и Футуристичный Полимер Стал Инновационным Стимулятором коллагена в эстетике

Введение

Двумя областями, которые значительно расширились в последние годы, что привело как к крупным биомедицинским достижениям, так и к футуристическим перспективам, являются тканевая инженерия и эстетика. Оба они придерживаются общего подхода, основанного на биоматериалах, в частности полимерах. В эстетике это иллюстрируется недавней разработкой нового наполнителя, основным компонентом которого является поликапролактон (PCL), биоразлагаемый и биорезорбируемый полимер, обладающий коллагеностимулирующими свойствами.

Согласно последним статистическим данным Американского общества пластических хирургов (ASPS), в нехирургических процедурах в 2018 году было выполнено 2 671 130 инъекционных процедур, что на 39% больше, чем за последние 5 лет.1 Число минимально инвазивных процедур увеличилось на 228% с 2000 года. 1 Кожные наполнители обычно классифицируются как постоянные (например, поли(метилметакрилат)) или непостоянные (например, коллаген, гиалуроновая кислота).2,3 Хотя обычно они хорошо переносятся и вызывают лишь легкие и временные реакции в месте инъекции (например, гематому, покраснение или отек), кожные наполнители также иногда могут вызывать отсроченные реакции. Постоянные материалы не рекомендуются для эстетических целей во многих странах, и когда используются непостоянные кожные наполнители, для сохранения пользы необходимы повторные инъекции.2,3 В поисках продукта с наиболее оптимальной безопасностью и эффективностью и наибольшей продолжительностью действия в 2000-х годах появилось новое поколение наполнителей. Эти наполнители, также известные как стимуляторы коллагена, характеризуются длительным действием и биостимулирующими свойствами: увеличение выработки коллагена, которое следует за их имплантацией, увеличивает продолжительность их действия.4 В 2009 году появился новый стимулятор коллагена (Ellansé®, Sinclair Pharma, Лондон, Великобритания) получил маркировку CE и был представлен в Европе и многих ведущих странах в области эстетики по всему миру. Этот стимулятор коллагена состоит из микросфер PCL, суспендированных в водном гелевом носителе карбоксиметилцеллюлозы (CMC).5 Это единственный наполнитель на основе PCL. Интересно, что PCL является известным полимером, принадлежащим к алифатическим полиэфирам, широко исследованным и используемым; он обладает преимуществом более медленного разложения, чем полимолочная кислота (PLLA) или полигликолевая кислота (PGA), которые оба принадлежат к одному и тому же химическому семейству.6,7

Таким образом, в настоящей статье показано, как PCL, хорошо известный полимер, спустя десятилетия после своего первого синтеза привел к созданию инновационного, безопасного и долговечного стимулятора коллагена (наполнителя PCL), играющего важную роль в расширяющейся области эстетики. Связи между научными и клиническими знаниями и использованием человека представлены для документирования и поддержки безопасности и эффективности.

Материалы и методы

Метод, используемый для этой статьи, был основан на исследованиях литературы и личных знаниях авторов о различных затронутых аспектах. Что касается свойств ПКЛ и их прошлых, настоящих и будущих применений в биомедицинской области, учитывая многочисленные публикации, поиск был сосредоточен на обзорах и недавних публикациях, иллюстрирующих некоторые из этих биомедицинских применений. Некоторые обзоры имели решающее значение для этой оценки. Что касается безопасности и эффективности стимулятора коллагена на основе PCL (PCL-наполнителя), был проведен поиск литературы с использованием Medline, Scopus и ClinicalTrials.gov базы данных, охватывающие период до марта 2019 года. Никаких языковых ограничений не применялось. В качестве поисковых терминов использовались “поликапролактон” и “дермальный наполнитель”, а также “поликапролактон” и “стимулятор коллагена”. Все выявленные статьи были прочитаны и проанализированы. Для оценки безопасности также использовались данные о бдительности, соответствующие обследованию зарегистрированных нежелательных явлений по всему миру, и были представлены рекомендации по лечению нежелательных явлений, вызванных PCL-наполнителем. Наконец, с точки зрения безопасности в контексте клинической практики были также отобраны недавние рекомендации и обзоры по профилактике и лечению нежелательных явлений, связанных с наполнителями мягких тканей.

Поликапролактон-хорошо известный полимер

PCL Обладает Специфическими характеристиками

PCL-биосовместимый, биоразлагаемый, биорезорбируемый полимер, алифатический полиэфир, принадлежащий к группе поли-α-гидроксикислот, в той же химической группе, что и полимолочные и полигликолевые кислоты. Он был впервые синтезирован в начале 1930-х годов путем полимеризации циклического мономера Ɛ-капролактона, открывающего кольцо.7,8 PCL состоит из цепочки повторяющейся единичной последовательности Ɛ-капролактона (C6H10O2)n. Длина (n) цепи PCL или соответствующая молекулярная масса полимера определяет время его разложения посредством гидролиза сложноэфирных связей и его стойкость. PCL представляет собой гидрофобный полукристаллический полимер с температурой стеклования -60°C и низкой температурой плавления в диапазоне от 59° до 64°C. Он также обладает лучшими вязкоупругими свойствами, чем другие биоразлагаемые полимеры, и, таким образом, прост в изготовлении и управлении, позволяя использовать широкий спектр структур (микросферы, волокна, мицеллы, пленки, нановолокна, пены и т. Д.). Его также можно легко смешивать с другими полимерами для получения сополимеров, обладающих различными физико-химическими свойствами и способностью к биологическому разложению. Несколько обзоров были посвящены PCL.7-13

Безопасность PCL Основана на Его физико-химических характеристиках

PCL биосовместим. Тесты in vitro и in vivo были проведены в соответствии с современными стандартами (ISO 10993), чтобы подтвердить безопасность PCL при контакте с тканями и жидкостями человека.

PCL является биоразлагаемым и биорезорбируемым. Биодеградация и биорезорбция соответствуют разложению продукта и полному выведению его из организма соответственно. Деградация имплантированных устройств PCL включает гидролиз сложноэфирных связей полимерных цепей.7,14–18 Гидролитическая деградация представляет собой 2-фазный процесс. На первой фазе, проникая в объем полимера, вода вызывает разрыв цепи. Эта фаза демонстрирует контролируемую и предсказуемую линейную структуру первого порядка, зависящую от водопроницаемости и длины полимера. Это следует кинетическому закону, согласно которому длина непрерывно и линейно уменьшается со временем (t) за счет разрыва цепи: Mn = Mn,o x e−kt где t = время, Mn = молекулярная масса и k = средняя константа скорости расщепления цепи. Короткая вторая фаза начинается, когда полимер становится более высококристаллическим и достигает длины цепи с низкой молекулярной массой около 3000-5000 Да, что позволяет небольшим фрагментам диффундировать через полимерную матрицу. Конечные продукты разложения (CO2 иH2o) полностью выводятся из организма.7,14,18

Безопасность PCL Поддерживается его Многочисленными биомедицинскими Приложениями

Многочисленные преимущества и широкий спектр функций систем PCL привели к разработке продукта и побудили ученых и врачей использовать полимер в широком спектре применений, в частности в биомедицине Биомедицинские применения имплантированного PCL, подробно описанные ниже, особенно те, которые сосредоточены на новых возможностях, предлагаемых устройствами PCL, поддерживают безопасность PCL, используемого в недавно разработанном стимуляторе коллагена на основе PCL

Швы были одними из первых устройств, изготовленных из синтетических рассасывающихся полимеров (включая PCL), с преимуществом воспроизводимой медленной деградации в биологических тканях. Сополимер поликапролактона и полигликолида входит в состав известного мононитевого шва Monocryl™ (Ethicon, Inc.; Сомервилл, Нью-Джерси, США), широко используемого в нескольких областях хирургии в течение многих лет. Он сохраняет высокую прочность на растяжение и вызывает минимальную реакцию тканей после имплантации в пользу своей безопасности.

PCL подходит для долгосрочной доставки лекарственных средств благодаря своей высокой проницаемости для многих лекарственных средств, отличной биосовместимости, медленной биоразлагаемости и биорезорбируемости. Среди систем высвобождения лекарственных средств PCL биоразлагаемая противозачаточная капсула Capronor™, изготовленная из PCL, содержащая левоноргестрел, была особенно исследована в отношении ее конструкции и долгосрочного экспериментального (до 2 лет) и клинического развития, предоставляя важную информацию о глобальной безопасности PCL и подтверждая процесс медленной деградации PCL и долгосрочную безопасность этих систем высвобождения лекарственныхсредств  Многие другие лекарственные средства были инкапсулированы в микросферы PCL, в частности: противоопухолевые, антипсихотические, нестероидных противовоспалительных, гипотензивных препаратов и другие. В обзоре представлены многочисленные препараты, выпускаемые с помощью PCL-микросфер или наносфер.

PCL используется в имплантатах в различных тканях, широко используется в 3D-каркасах для содействия восстановлению и регенерации костей, кожи или других тканей а также в разработке аутологичных трансплантатов.

Тканевая инженерия также может использовать каркасы, изготовленные с помощью 3D-печати, быстро развивающейся области исследований и области применения, в которой PCL является ключевым игроком, учитывая его физико-химические (низкая температура плавления), механические свойства (формуемость) и долговечность. 3D-печать создает структуры путем последовательного нанесения слоев с использованием компьютеризированного процесса для восстановления и замены тканей и/или органов. Это очень многообещающий терапевтический подход, который теперь стал реальностью.

PCL может спасти жизни. Первая разработка и имплантация 3D-печатных устройств PCL для дыхательных путей у людей, созданных в Мичиганском университете40,что позволило врачам спасти жизнь новорожденного40-42 лет и женщины, лечилась с помощью такого устройства китайской командойоба страдали от трахеомаляции, опасного для жизни состояния. Недавно была рассмотрена роль PCL в хирургии трахеи. каркаса также исследуются при врожденном пороке сердца, повреждении стенки желудка (полого органа) и восстановлении пародонта.46-48 Интерес к этому подходу в ортопедии огромен: например, замена мениска, затрагивающая миллионы людей по всему миру.Все эти приложения демонстрируют, что PCL является ключевым игроком в тканевой инженерии, обеспечивая терапевтические преимущества, особенно благодаря новой технологии 3D-печати; эти многочисленные приложения различных устройств способствуют доказательству безопасности PCL.

PCL Является ключевым компонентом Инновационного PCL-стимулятора коллагена

Исторически сложилось так, что все доступные дермальные наполнители были разработаны для обеспечения повышенной безопасности и большей продолжительности действия: коллагены (с проблемами безопасности) и свободные гиалуроновые кислоты (очень быстро исчезающие в естественных условиях в виде коллагенов), сшитые гиалуроновые кислоты (с улучшенной продолжительностью действия) и стимуляторы коллагена (с наибольшей продолжительностью действия). В коллагеновых стимуляторах продукты на основе полимеров обладают наибольшей продолжительностью действия. Ellansé (Синклер Фарма, Лондон, Великобритания), ое-на основе коллаген-стимулятор (ПКЛ-наполнитель) обладает дольше продолжительности, чем другие стимуляторы коллагена, используемый в эстетике, такие как использование препарата Sculptra® ("Галдерма", Лозанна, Швейцария), на основе полимолочной кислоты полимера, имеющие более длительный срок, чем Радиесс® (Мерц Фарма, Франкфурт-на-Майне, Германия), изготовлены из гидроксиапатит кальция, принадлежащих к другой химической группе, керамики. Эта характеристика, в частности, способствует дифференциации клинической продукции.

В 2009 году PCL-наполнитель получил маркировку CE как медицинское устройство III класса. Он показан для подкожной имплантации в лицо для длительной коррекции мимических морщин, признаков старения или любых возрастных заболеваний лица, а также для омоложения рук. Это первый и в настоящее время единственный стимулятор коллагена, изготовленный из PCL. Обычные круглые микросферы PCL с гладкой поверхностью (рис. 1) в своем составе (30% по объему) гомогенно суспендированы в специально изготовленном водном гелевом носителе CMC (70% по объему). Гель CMC отвечает за немедленный эффект; микросферы-за устойчивый эффект за счет выработки коллагена и образования каркасов. CMC-хорошо известное нетоксичное производное целлюлозы, широко используемое. CMC был классифицирован как GRAS (“Общепризнанное безопасное”) вещество Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами (FDA), CMC и PCL успешно используются в течение десятилетий у людей в безопасных для использования рассасывающихся устройствах, одобренных FDA.

Увеличение полусферы поликапролактонных микросфер в 1500 раз. Любезно предоставлено Zijlstra P, Meadows J с разрешения.

Оригинальные характеристики, а также эффективность, продолжительность действия и безопасность наполнителя PCL описаны ниже с особым акцентом на безопасность. Как и для любого продукта, безопасность основана на безопасности компонентов и готового продукта. Презентации продуктов, Ellansé-S, -M, -L доступны в зависимости от продолжительности их действия.

Наполнитель PCL Биосовместим

Биосовместимость относится к характеристикам и свойствам продукта, а также к типу взаимодействия и клеточной реакции, возникающим при имплантации материала и контакте с тканью. В процессе своей разработки PCL-наполнитель прошел все стандартные испытания (ISO 10993). У животных большинство зарегистрированных нежелательных явлений состояло из легкого или умеренного отека или легкого экхимоза, которые спонтанно разрешались в течение нескольких дней.

Наполнитель PCL Поддается Биологическому Разложению

Деградация PCL-наполнителя происходит путем гидролиза и характеризуется процессом объемной деградации, когда вода проникает в микросферы, вызывая прогрессирующий гидролиз сложноэфирных связей изнутри по всей полимерной матрице. Во-первых, длина и молекулярная масса полимерной цепи со временем уменьшаются, в то время как масса, объем и форма имплантата остаются неизменными; затем, когда при гидролизе образуются цепи с низкой молекулярной массой, происходит диффузия мелких фрагментов полимера.7 В микросферах PCL отображает как аморфные, так и кристаллические области; аморфные области легче гидролизуются, чем кристаллические области. Долговечность микросфер в конечном счете зависит от гидролитического разрушения кристаллических областей PCL. Отличительным отличием продуктов серии Ellansé является длина цепи (молекулярная масса) исходных цепей PCL в микросферах.

Наполнитель PCL Обладает Оригинальным Механизмом действия

PCL-наполнитель обладает двойным эффектом, немедленным эффектом и устойчивым, долгосрочным эффектом. Непосредственный эффект связан с CMC-гелем благодаря заполняющей способности вводимого объема и высоким гигроскопическим свойствам CMC. Реологические свойства с высокой эластичностью (значение G’ около 1000 Па) способствуют оптимальному формированию и размещению сети в ткани с равномерным распределением микросфер, предотвращая миграцию. Гель CMC рассасывается через 2-3 месяца. За немедленным эффектом следует устойчивый эффект благодаря полученному коллагену и сформированному 3D-каркасу, изготовленному из равномерно распределенных микросфер PCL, встроенных в коллагеновые волокна, взаимодействующие с клеточной средой и предотвращающие образование кластеров. Отложение коллагена приводит к пролонгированию стойкого эффекта.

Наполнитель PCL Является стимулятором коллагена

Коллаген, наиболее преобладающий белок в организме и коже человека и основной компонент внеклеточного матрикса (ECM), играет не только важную структурную роль поддержки, но и является функциональным белком, взаимодействующим на различных клеточных уровнях. В коже преобладает коллаген I типа (85%) и III типа (10%).

При старении, затрагивающем жир, кости, мышцы и связки, потеря коллагена, его дезорганизация и фрагментация играют центральную роль в связанных с этим изменениях кожи52, а также в изменениях других компонентов ECM.53,54 Фрагментация коллагеновых волокон ухудшает его взаимодействие с фибробластами, вызывая модификацию морфологии клеток, тем самым уменьшая механические усилия. Снижение коллагена сопровождается повышением уровня металлопротеиназы. Процесс старения, связанный с коллагеном, был тщательно исследован и рассмотрен; приведено несколько обзоров.

PCL-наполнитель является стимулятором коллагена, как показано на животных и людях, получавших продукты S - и/или M-PCL. Биопсии, исследованные в гистологии с использованием специфического окрашивания (Пикро-Сириус Красный), показали увеличение коллагена и позволили определить подтипы коллагена. Как продукты S, так и продукты M индуцировали выработку коллагена. У животных продукт M индуцировал коллаген III и I типа на ранней стадии (измеряется в 9 месяцев), а затем преимущественно коллаген I типа, который откладывается вокруг микросфер PCL (измеряется в 21 месяц)60 в соответствии с последовательностью процесса заживления. Выработка коллагена была впервые подтверждена у людей на биоптатах, взятых через 13 месяцев после инъекции М-продукта на уровне виска пациентов, желающих пройти операцию по подтяжке виска.61 В недавнем исследовании выработка коллагена была дополнительно подтверждена у людей при биопсии виска после лечения препаратом М с использованием другой техники инъекции. Новые коллагеновые волокна были продемонстрированы с помощью специфических окрашиваний и иммуногистохимии через 1 год после лечения. Рядом с микросферами PCL было обнаружено много фибробластов. Интересно, что также образовались новые эластиновые волокна, а также наблюдалась неоваскуляризация новыми капиллярами.62 Продукция коллагена I типа, индуцированная PCL, также была показана иммуногистохимией на биоптатах человека через 6 месяцев (рис. 2А и Б).

Иммуногистохимия коллагена I типа в биоптатах брюшной полости кожи человека после наполнителя PCL (6 месяцев). А) Контроль; (B) Обработанный PCL. Любезно предоставлено Piovano L, MO Christen и компанией Bioalternatives co. с вашего разрешения.

Эффект Наполнителя PCL Включает Оригинальные Клеточные Реакции

Реакция на инъекцию продукта, как и при любой инъекции, которая вызывает травму, запускает процесс восстановления тканей. Коллаген, индуцированный наполнителем PCL, следует каскаду заживления, характеризующемуся тремя основными фазами: воспаление, пролиферация и ремоделирование; образование грануляционной ткани и раннее появление коллагена III типа сопровождаются длительным производством и отложением коллагена I типа в фазе ремоделирования.63,64

Реакция на материал, имплантированный in vivo, вызывает клеточные и тканевые реакции.Реакция хозяина включает белковое покрытие материала, миграцию макрофагов и инкапсуляцию примерно через 3 недели. Воспалительная реакция и путь заживления ран участвуют в этом поэтапном процессе восстановления. Реакция хозяина, соответствующая взаимодействию клеток с материалом, связана с характеристиками и свойствами продукта, а также с типом взаимодействия тканей, когда материал имплантируется в контакте с тканью. Это является частью биосовместимости биоматериалов.65–67 Тип и степень реакции между материалом и хозяином зависят, в частности, от свойств имплантата: состава, размера, формы, поверхности, шероховатости, пористости.

Фагоцитоз действительно зависит от размера микросфер: чем меньше частицы, тем быстрее они фагоцитозируются, с высокой степенью воспаления. PCL-наполнитель изготовлен из микросфер PCL размером 25-50 мкм, что защищает их от фагоцитоза.67 Было показано, что не только размер, но и форма в значительной степени влияют на реакцию тканей.68 Форма, круглая или неправильная, определяет степень реакции. Микросферы PCL являются правильными, сферическими с гладкой поверхностью, характеристики которых,как известно, являются оптимальными для минимизации воспалительной реакции (рис. 1).67,68 Кроме того, форма микросфер сохраняется в течение первой фазы объемной деградации, как уже упоминалось, в результате свойств PCL; эти конкретные характеристики позволяют микросферам быть встроенными в недавно сформированные волокна коллагена типа I, создавая регулярную сеть, которая остается на месте на протяжении всей деградации микросфер PCL. Коллаген, который образуется и откладывается, поддерживает устойчивый эффект.

Реакция на механические силы и клеточные взаимодействия зависит от имплантированного материала в клеточной среде, создающего механическое напряжение, которое растягивает фибробласты, которые реагируют, вырабатывая коллаген. Реакции на взаимодействие клеточной матрицы (ECM), клетка-клетка и клетка-ECM-материал действуют через множество датчиков и эффекторов, использующих различные сигнальные пути.69–71 Клеточный процесс, известный как механотрансдукция, который преобразует механические силы во внутриклеточные сигналы и биологические реакции,действующие через коллаген, лежит в основе механобиологии,72-74 область фундаментальной важности, которая должна заслуживать более глубокого обсуждения, особенно когда речь идет о биоматериалах. Этот процесс можно рассматривать как основной вклад в механизм действия PCL-наполнителя. Другие клеточные взаимодействия, такие как перекрестное взаимодействие между фибробластами и кератиноцитами, находятся в стадии исследования и могут объяснить другие свойства (качество кожи) или с адипоцитами в подкожной клетчатке.

В целом, PCL-наполнитель является стимулятором коллагена, вызывающим биостимулирующий эффект с немедленным и устойчивым эффектом. Вырабатываемый коллаген I типа и специфический каркас, образованный микросферами, способствуют его устойчивому волюмизирующему эффекту.

Стимулятор коллагена на основе PCL Проявляет долгосрочную эффективность и продолжительность действия

В нескольких клинических исследованиях оценивалась эффективность и продолжительность действия стимулятора коллагена на основе PCL; продукты S и M обычно использовались в этих исследованиях. Пациенты наблюдались в течение от 6 до 24 месяцев, в зависимости от дизайна исследования. PCL-наполнитель представлен в 1 мл стерильного шприца.

В проспективных рандомизированных исследованиях оценивалось влияние препарата на носогубные складки, что является основной областью, проверенной в стандартизированных клинических исследованиях кожных наполнителей. Эффективность наполнителя на основе PCL оценивалась по шкале оценки степени выраженности морщин (WSRS) и/или Глобальной шкале эстетического улучшения (GAIS), субъектами и исследователями, а также на основе фотографий. Удовлетворение также было зафиксировано как испытуемыми, так и исследователями. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование, оценивающее эффективность, безопасность, удовлетворенность, продолжительность действия наполнителя PCL-S по сравнению с наполнителем PCL-M для коррекции носогубных складок (NLFS), включало 40 пациентов, наблюдавшихся в разное время после лечения: 3, 6, 9, 12, 15, и 18 месяцев. Через 12 месяцев результаты эффективности GAI показали улучшение у 90% и 91,4% пациентов, соответственно. В течение 24 месяцев PCL-M был более эффективным, чем PCL-S, демонстрируя устойчивое улучшение в течение всего 2-летнего периода исследования. В течение 24 месяцев удовлетворенность пациентов была высокой (81,5% для PCL-M и 72,4% для PCL-S).5,75 Еще одно рандомизированное проспективное одноцентровое исследование с ослеплением и раздельным лицом было направлено на сравнение PCL-S с наполнителем гиалуроновой кислоты у 40 пациентов, наблюдавшихся в течение 12 месяцев. Результаты WSRS и GAI были значительно улучшены через 6, 9 и 12 месяцев. Эти исследования подтверждают концепцию, демонстрируя более длительный срок действия M - продукта, чем S-продукта, и более длительный срок действия S-продукта, чем наполнитель с гиалуроновой кислотой. Недавно было проведено европейское многоцентровое клиническое исследование, в котором приняли участие 90 пациентов с NLFS средней и тяжелой степени тяжести, наблюдавшихся в течение 18 месяцев после однократной инъекции и без подкраски. Через 12 месяцев 84% испытуемых имели улучшение WSRS на ≥1 балл. Значительное улучшение GAI наблюдалось аналогично как врачами, так и испытуемыми более чем у 90% испытуемых до 12 месяцев и у 81% испытуемых в 18 месяцев. Удовлетворенность, оцененная врачами и испытуемыми, была высокой. Естественный эффект наблюдался у 80% испытуемых через 12 месяцев. Улучшение качества кожи было отмечено по нескольким признакам кожи (естественный эффект, гладкость кожи, свежесть, отдохнувшее лицо, более молодой внешний вид);77 это подтверждает наблюдения, о которых сообщают многие врачи в своей клинической практике.

Клиническая эффективность также оценивалась в других областях лица и на руках. В недавнем тематическом исследовании изучался эффект наполнителя PCL для лечения нисходящих дефектов мягких тканей и контуров у азиатского субъекта. Результаты показали улучшение объема лица в нескольких слоях тканей на фотографиях и 3D-изображениях (Vectra XT), достигнув полного омоложения лица с верхней, средней и нижней части лица через 12 недель после лечения. Эффект также был продемонстрирован на увеличение лба у 58 азиатских испытуемых в течение 24 месяцев после введения препарата в нескольких точках в субмышечный слой с помощью канюли. Увеличение лба очень важно для достижения красивого лица и оптимального молодого внешнего вида.

Исследование с использованием другой техники инъекции показало увеличение толщины кожи на уровне виска с помощью ультрасонографии и гистологии через 1 год с видимым улучшением текстуры кожи и уменьшением размера пор кожи, что может быть связано с неоколлагенезом.62

В пилотном исследовании была также продемонстрирована эффективность для омоложения рук, области видимого старения.

В совокупности эти клинические исследования продемонстрировали долгосрочную эффективность наполнителя PCL в различных областях и условиях и улучшили качество кожи. О его длительном действии, как и следовало ожидать из его характеристик и образования каркасов, было доказано; коллаген способствует и поддерживает устойчивый эффект, продолжительность действия Элансе составляет не менее 18 месяцев, Элансе-М-не менее 24 месяцев.

Многолетний клинический опыт в повседневной практике по всему миру в течение 10 лет подтвердил объемный и омолаживающий эффект, обнаруженный в клинических исследованиях, с немедленным и устойчивым эффектом. Препарат вводят в подкожной или наднадкостничной плоскостях, в зависимости от области, подлежащей лечению. Были опубликованы рекомендации экспертов, описывающие методы и методы инъекций, а также область, которую следует лечить или избегать.81 Основными клиническими результатами лечения являются восстановление объема, изменение контура, омоложение кожи, качество кожи, уменьшение морщин.

Стимулятор коллагена на основе PCL Обладает хорошим профилем безопасности

Безопасность наполнителя PCL Показана в Клинических Исследованиях

В клинических исследованиях одновременно оценивалась безопасность. Во всем мире не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях, гранулемах или сосудистых осложнениях, с несколькими немедленными реакциями, связанными с инъекциями, в основном отеком или экхимозом; обычно они были легкими и спонтанно разрешались в течение нескольких дней без вмешательства. Авторы заявили, что лечение хорошо переносилось.

В европейском клиническом исследовании безопасность была основной конечной точкой, реакции в месте инъекции (ISR), о которых сообщалось сразу или быстро после инъекции, были аналогичны реакциям, возникающим после инъекции любого наполнителя; были отмечены отек и синяки/экхимозы легкой интенсивности, и они исчезли через 2-4 дня. У 2 пациентов незначительные побочные эффекты, экхимоз в одном случае и экхимоз/отек в другом, продолжались 15 дней и 8 дней соответственно; 2 побочных события, вероятно, были связаны с наполнителем PCL: только один из 90 пациентов, о которых сообщалось в течение 18 месяцев наблюдения, нуждался в лечении: это был 1 случай подкожного узелка на одной стороне NLF; он разрешился после инъекции кортикоидов. Другой случай-уплотнение умеренной интенсивности на обеих носогубных складках-исчез самопроизвольно. Это исследование было продлено для оценки долгосрочной безопасности до 30 месяцев в подгруппе исследуемой популяции у 29 субъектов, что показало отсутствие отсроченных побочных эффектов.82

В целом, долгосрочная безопасность PCL-наполнителя была показана в ходе клинических испытаний и подтверждена в клиническом исследовании после безопасности до 30 месяцев (последний момент времени), в соответствии с рекомендациями органов здравоохранения по оценке долгосрочной безопасности кожных наполнителей, чтобы лучше оценить риск, даже низкий, поздних осложнений продуктов и процедур в эстетике.

Безопасность наполнителя PCL Подтверждается Его Ежедневной Клинической Практикой

Безопасность наполнителя PCL, наблюдаемая в клинических исследованиях, подтверждается данными пострыночного надзора (PMS), основанными на многолетнем клиническом опыте во всем мире. С момента своего запуска в 2009 году глобальная система бдительности обеспечила последующее наблюдение и отчетность о неблагоприятных событиях. Анализ данных PMS, собранных с 2009 по декабрь 2017 года, дает хорошее представление о его профиле безопасности. За этот период было зарегистрировано 355 нежелательных событий, в то время как было продано более 600 000 шприцев: т. е. низкая частота нежелательных событий 0,056% или 1 неблагоприятное событие на 1769 шприцев.83 Сегодня для лечения с аналогичной низкой частотой нежелательных явлений было использовано 1 миллион шприцев. Частота нежелательных явлений для продуктов на основе PCL была аналогичной. Большинство неблагоприятных событий были незначительными и не считались достаточно серьезными, чтобы соответствовать критериям отчетности о бдительности. Они в основном состояли из отеков/отеков (0,02%) или комков/узелков (0,023%) (рисунок 3). Отек/отек обычно был легкой или умеренной интенсивности и спонтанно проходил через несколько дней. Комки/узелки образовались в результате аномального натяжения, приложенного к ткани, и, как правило, вызваны технической ошибкой (например, болюс >0,2 мл или слишком поверхностная инъекция). Различные способы инъекций во избежание образования узелков, которым должны следовать врачи, представлены в таблице 1.

Таблица 1

Способы введения PCL-наполнителя для предотвращения образования узелков

Пострыночный надзор (PMS)-2009-декабрь 2017 (частота неблагоприятных событий (%) по типу). ©2018. Синклер. Воспроизведено шейхом Джеем Смитом. Внутренние данные 2018,83

О каких - либо неожиданных побочных явлениях не сообщалось. Профиль безопасности стимулятора коллагена на основе PCL является хорошим. Учитывая немногочисленные доступные опубликованные данные об осложнениях, в отчете о случае обсуждалась поздняя реакция у корейского пациента через 3 года после лечения PCL-наполнителем, но этот случай был очень плохо документирован.84 Другой случай описан как гранулема, первый, сообщалось в теме, которые наблюдаются крошечные узелки в месте инъекции-сайты, через 1 год после процедуры на лицо, и ждал повторный визит 2 года после лечения; пациент отказался дать согласие на лечение и был утрачен контроль; бактериальное загрязнение было обнаружено на биопсию.85 ретроспективный анализ считается обесцвечивание, ксантелазмы, как реакция после инъекции дермальных филлеров, гиалуроновая кислота, гидроксиапатит кальция, а в одном случае с PCL на нижнее веко.86. Это очень редкая реакция с кожными наполнителями, и лечение век не является показанием для PCL; его не следует вводить в периорбитальную область.81 Обзор осложнений с наполнителем PCL, собранный путем телефонного опроса, сообщений пациентов или наблюдения во время последующих визитов, был проведен в Корее у 780 пациентов, получавших лечение с апреля 2015 по май 2018 года, в общей сложности 1111 процедур, что показало хорошую безопасность в этой большой группе пациентов. Отеки и кровоподтеки, как и после любой инъекции, были самыми распространенными. Частота осложнений была низкой, без каких-либо внутрисосудистых осложнений, узелков и/или гранулем в течение 3 лет наблюдения.87

В совокупности результаты клинических исследований и результаты лечения в повседневной клинической практике подтверждают хорошую долгосрочную эффективность, длительную продолжительность действия и хороший долгосрочный профиль безопасности PCL-наполнителя, вводимого людям, нуждающимся в эстетическом лечении. Были продемонстрированы естественные результаты и улучшение качества кожи.

Безопасность стимулятора коллагена на основе PCL с помощью рекомендаций по профилактике и лечению

Хотя они обычно имеют хороший профиль безопасности, кожные наполнители могут быть связаны с риском как краткосрочных, так и долгосрочных осложнений, и их использование увеличивает риск. Врачи должны быть осведомлены о факторах, связанных с пациентом, продуктом, окружающей средой и процедурами, чтобы избежать нежелательных явлений. Профилактика и лечение осложнений, связанных с наполнителем PCL, будут представлены в общих чертах в свете знаний и обширного опыта, приобретенного в последние годы в области профилактики и лечения осложнений, связанных с кожными наполнителями.

Приведены рекомендации по лечению осложнений с заполнителем PCL (рисунок 4).

Предлагаемые рекомендации по лечению осложнений, связанных с наполнителем PCL. Воспроизведено с разрешения сообщения “Круглый стол экспертов: профилактика и лечение осложнений: тематические исследования”. Де Мело Ф, Лин С, Николау П (члены экспертной группы) на Всемирной встрече экспертов (WEM) в Барселоне 19 октября 2018 года.

Действительно, профилактика и лечение нежелательных явлений необходимы для достижения оптимальных эстетических результатов в безопасных условиях.

Для предотвращения нежелательных явлений лечение коллагеновым стимулятором на основе PCL, как и другими дермальными наполнителями, должно проводиться в соответствии со строгими правилами и общими рекомендациями, охватывающими различные этапы процедуры. Группа врачей обсудила основные меры профилактики в специальной статье,88 Профилактика и лечение осложнений также рассматривались в обзорах экспертов и консенсусных отчетах экспертной группы.89−105

Предотвращение нежелательных явлений Является Краеугольным камнем безопасности

Профилактика охватывает все этапы от досудебного до процедурного и после процедурного ухода.

Что касается пациента, то правильный выбор является ключевым фактором. Публикация, специально посвященная “факторам, влияющим на осложнения у пациентов".92 Рекомендации по предпроцедурной помощи начинаются с тщательной оценки пациента (история болезни прошлых и текущих заболеваний, предыдущие и текущие медицинские и эстетические процедуры) и понимания ожиданий пациента; эстетическая оценка позволяет определить подходящий план лечения. Этим первым шагом должен быть скрининг пациентов: “Отбор подходящих пациентов или, возможно, что более важно, отказ от лечения неподходящих пациентов-это первый и решающий шаг в предотвращении осложнений с кожными наполнителями”.92

Что касается продукта, то очень важен правильный выбор. Необходимо тщательно соблюдать Инструкции по применению (IFU), включая, среди прочего, противопоказания. Условия, противопоказывающие или требующие осторожности при использовании кожных наполнителей в целом, были подробно описаны.92,105

Театр, окружающая среда и места инъекций должны быть чистыми, а лечение должно проводиться в асептических условиях, чтобы предотвратить инфекцию. Как и при любой чрескожной инъекции, инфекция всегда возможна, даже если частота применения стимулятора коллагена на основе PCL чрезвычайно низка. Таким образом, необходимо соблюдать стандартные меры предосторожности, связанные с инъекционными материалами.

Кроме того, PCL-наполнитель должен вводиться только признанными и обученными врачами, досконально знакомыми с продуктом и способами инъекции.81 Обучение касается анатомии, характеристик продукта и механизма действия (учитывая тот факт, что дермальный наполнитель на основе PCL является стимулятором коллагена), методов инъекций и практики. Следует обратить внимание на опасные зоны, описанные несколькими экспертами; в недавней публикации авторы сосредоточили внимание на глабелле/брови, височной области, периоральной области, носогубной складке, носу и подглазничной области и предложили методы для обеспечения максимальной безопасности.106 Губы, глабеллы и периорбитальную область (веки, темные круги под глазами, гусиные лапки) следует избегать с помощью наполнителя PCL, как правило, с помощью стимуляторов коллагена.

Пациент должен быть тщательно проинформирован о процедуре и рисках до начала лечения и должен подписать форму информированного согласия. Индивидуальный план лечения должен быть определен до начала процедуры. До и после высококачественные фотографии важны для оценки и оценки эффекта. В своих рекомендациях по стимулятору коллагена на основе PCL группа экспертов недавно представила подробную информацию о способах и методах инъекции в зависимости от области (верхняя, средняя и нижняя сторона лица или руки) с описанием методов инъекции, включая объем и глубину инъекции, а также устройство (канюля, игла), которое будет использоваться.81

Предотвращение нежелательных явлений также зависит от послеоперационного ухода. Врач должен проинформировать пациента о том, что ему необходимо поддерживать чистоту лица и избегать макияжа, воздействия тепла (например, сауны) или экстремально холодной погоды, воздействия солнца или лампы, алкоголя, купания или купания в течение первых 24 часов.

Лечение Нежелательного Явления Обязательно: Рекомендации

Хотя серьезные побочные эффекты при применении кожных наполнителей встречаются редко, врачам обязательно знать, как справиться с этими эффектами в случае их возникновения. Многие эксперты и экспертные группы предоставили рекомендации по лечению нежелательных явлений, предлагая рекомендации по ведению, которые врачи должны использовать в своей повседневной клинической практике и в конечном итоге адаптировать в соответствии с состоянием своих пациентов и реакцией на лечение.89–105

Во-первых, важно уметь идентифицировать и локализовать продукт-виновник. Наполнитель PCL был недавно идентифицирован с помощью ультразвука, представляя специфическую сонографическую морфологию, характеризующуюся отложением, показывающим гипоэхогенный матрикс и множество ярких гиперэхогенных пятен с артефактами хвоста мини-кометы.107 Это позволяет отличать наполнитель PCL от других наполнителей (HAs), поли(метилметакрилата) и гидроксиапатита кальция.107,108 Случай описывал использование выскабливания под контролем ультразвукового исследования гранулемы, индуцированной наполнителем PLLA.109 и недавняя публикация, использование ультразвука в целях безопасности в случае инъекции HAs.110 Этот метод полезен для улучшения диагностики, идентификации введенного продукта, руководства лечением нежелательных явлений и последующей эволюции.

В настоящем разделе основное внимание уделяется, во-первых, лечению наиболее частых незначительных побочных эффектов, таких как отеки/отеки и узелки/комки, встречающиеся при использовании наполнителя PCL, которые в любом случае редки и характерны для всех кожных наполнителей. Затем на основе клинической практики и новейшей литературы по наполнителям представлена чрезмерная коррекция и лечение поздних нежелательных явлений, воспалительных узелков/гранулем. На рисунке 4 кратко изложены предлагаемые рекомендации по лечению этих побочных эффектов.

Отек/отек-это нормальная воспалительная реакция на травму, вызванную инъекцией или введением большого объема, которая должна исчезнуть в течение 5-7 дней. Группа врачей рекомендовала профилактику противовоспалительными ферментами (Вобензим Витал 2 капсулы в течение 12 часов; бромелайн 300 мг/кг, разделенный на 3 приема); арника/гелсемиум 4-5 таблеток в течение 24 часов в течение 3-4 дней; холодные компрессы (около 5 минут) и противовоспалительные препараты (НПВП и стрептокиназа/стрептодерназа) для лечения умеренных случаев.105

Отек рассматривается как осложнение только в том случае, если он сохраняется дольше или имеет большое значение. Лечение стойкого отека, локализованного в обрабатываемой зоне, который длится более 7 дней до 2 недель, логически основано на пероральных кортикостероидах. Для стимулятора коллагена на основе PCL преднизон можно применять по 1 мг/кг один раз в день до тех пор, пока отек не спадет, а со второй недели дозировка постепенно снижается до 20 или 30 мг один раз в день (рис. 4).

Для дермальных наполнителей в целом длительный скуловой отек плохо поддается лечению, и эксперты рекомендуют профилактику (выбор пациента и наполнителя, ограничение объема наполнителя, глубокое размещение продукта).111

Узелки не следует путать с гранулемами; узелки невоспалительные и твердые, локализуются в местах инъекций, имеют форму горошины и не увеличиваются в размерах.112 Узелки обычно рассасываются спонтанно. Лечение зависит от времени начала. Рекомендуется позиция “подожди и увидишь”, особенно если узелки не видны.113 Узелки/комки, возникающие на ранних стадиях после инъекции, обычно связаны с технической ошибкой: слишком поверхностная инъекция, создающая напряжение тканей, большие объемы, вводимые в сфокусированные области, инъекция в рубцовую ткань или инъекция вблизи или внутри дермы. Энергичный массаж с введением физиологического раствора с лидокаином или без него или подкожное рассечение используется в ранних узелках после инъекции. Внутрипросветное микроинъекционное введение кортикостероидов (можно использовать различные) является стандартным методом лечения в случае отсутствия реакции на массаж или с более поздним началом. Лечение, как правило, необходимо повторить. Узелки, возникающие при использовании PCL-наполнителя после 5-й недели, можно лечить внутрипузырными микроинъекциями метилпреднизолона или триамцинолона в конечной концентрации 20 мг/мл с интервалом между обработками 2 недели и 3-4 недели соответственно, пока они не станут невидимыми, обычно от 3 до 6 недель (рисунок 4).

В случае чрезмерной коррекции, которую следует отличать от отека, что бывает очень редко, учитывая рекомендацию не проводить чрезмерную коррекцию с помощью стимулятора коллагена, лечение имеет сходство и зависит также от времени постановки диагноза. Для наполнителя PCL назначается лечение с различными вариантами в зависимости от того, происходит ли оно на ранней стадии до 10-го дня (инъекция физиологического раствора и массаж) или наблюдается ли оно в течение 10 дней до 5-й недели (локальная инфильтрация метилпреднизолоном) или после 5-й недели (лечение в виде узелка). (Рисунок 4)

Воспалительные узелки/гранулемы являются очень редкими, но тяжелыми побочными явлениями. Важно отличать их от узелков и знать возможные причины, а также возможное лечение.112,114,115 Они представляют собой вторичную хроническую воспалительную реакцию с поздним началом различной этиологии, возникающую через 6-24 месяца после инъекции. Они могут сохраняться в течение длительного времени, если их не лечить. Гистологически они представляют собой признаки реакции на инородное тело, со временем они увеличиваются в размерах, похожи на пальцы в окружающих тканях и поражают все места инъекции одновременно; они могут сопровождаться изменением цвета кожи и отеком и являются довольно мягкими. Последовательность событий, приводящих к гранулеме, была хорошо описана.116,117 Авторы настоящей статьи составили сводный обзор некоторых протоколов лечения из рекомендаций экспертов, опубликованных в последние годы, и он представлен в таблице 2, демонстрируя сходство подхода с некоторыми адаптациями в зависимости от экспертов и условий; они основаны на их применении к кожным наполнителям, некоторые из которых посвящены гиалуроновым кислотам и их благоприятным результатам в разрешении этих осложнений. Лечение основано на внутриоперационных кортикостероидах (высокие дозы триамцинолона, смешанные с лидокаином и 5-фторурацилом (5-ФУ)) предпочтительнее для предотвращения рецидива и атрофии кожи.112 Пероральные кортикостероиды часто ассоциируются, особенно при рецидивирующей гранулеме. Хирургическое лечение является последним средством из-за трудности полного удаления гранулемы, учитывая ее распространяющийся контур, а также риск инфекции и рубцов. Лечение гранулемы после инъекции другим стимулятором коллагена на основе полимера (полимолочная кислота-PLLA), о котором часто сообщается до предлагаемого протокола разведения, подробно описано в американских и европейских рекомендациях,113,118 и следуйте аналогичным процедурам. Сообщалось, что внутрипузырная инъекция кортикостероидов менее эффективна при узелках, вызванных стимулятором коллагена на основе гидроксиапатита кальция.112

Таблица 2

Рекомендации по лечению Воспалительных узлов/Гранулем, вызванных кожными наполнителями

Примечания: *Сосредоточено на HAs (гиалуроновых кислотах); †В случае гранулемы, вызванной ГК, рекомендуется использовать гиалуронидазу; ‡С алгоритмом. Для получения более подробной информации обратитесь к публикациям.

Сокращения: IL, Внутриоперационный; 5-ФУ, 5-Фторурацил.

Хотя известно, что PCL-наполнитель не связан с гранулемой (частота встречаемости 0,002%), важно предоставить информацию о лечении, рекомендованном группой экспертов, которое может быть использовано врачами для лечения этого осложнения, учитывая серьезность для их пациентов. Лечение, подробно описанное (рисунок 4) начинается с системного лечения преднизоном по 1 мг/кг в день в течение 1 недели с внутрибрюшинной инъекцией микроинъекции раствора кортикостероида, метилпреднизолона или триамцинолона в конечной концентрации 20 мг/мл; можно добавить метотрексат или 5-ФУ. Это может быть долгосрочное лечение в течение нескольких месяцев, которое может быть прекращено и возобновлено в соответствии с прогрессией. Врач должен внимательно следить за эффектом лечения осложнений.

В последние годы в качестве опции перед операцией была разработана новая методика лечения узелков/гранулем: внутриоперационное лазерное лечение (ILT) для удаления продукта; область обрабатывается локальным введением микрооптического лазерного волокна несколько раз в разных местах в целевой области.119-121 Несколько сотен случаев, связанных с различными типами наполнителей, особенно с постоянными кожными наполнителями, были обработаны ILT.119 120 Этот метод, примененный к наполнителю PCL, показал преимущество в очень немногих обработанных случаях, учитывая чрезвычайно низкую частоту АЭ.121 Физико - химические свойства полимера PCL с низкой температурой плавления должны сделать его особенно чувствительным к этому методу. ILT представляется перспективным вариантом, если такое осложнение возникнет с наполнителем PCL.

Роль биопленок в образовании гранулем была отмечена некоторыми экспертами,122 и обсуждается среди врачей. В любом случае, инфекция должна быть исключена, иначе следует начать антибактериальную терапию. В качестве части лечения были рекомендованы антибиотики.99,123,124 также см. Таблицу 2.

Наконец, наиболее серьезными немедленными реакциями на кожные наполнители являются сосудистые нарушения, о которых сообщается с чрезвычайно низкой частотой для кожных наполнителей, но которые являются разрушительными. Врачи должны быть особенно осведомлены об этом осложнении и с осторожностью относиться к области, подлежащей лечению, объему вводимого препарата и скорости введения. Необходимо хорошее знание анатомии, и особенно опасных зон.106,125 Времени мало врачу для того, чтобы вмешаться; быстрое распознавание проблемы, в частности, появление боли, изменения цвета кожи лечение позволяет остановить и осложнений лечение начинают незамедлительно; актуальные nitropaste под окклюзионную повязку, высокие дозы гиалуронидазы, пероральные ацетилсалициловая кислота (аспирин), теплые компрессы и массаж были рекомендованы; вторичные линии лечения может включать гипербарическая оксигенация и вспомогательная сосудорасширяющих средств, таких как простагландин Е1.126–128 Метанализ сосудистых осложнений, связанных с наполнителями для лица, дает интересное обновление.129

В заключение следует отметить, что осложнения, вызванные кожными наполнителями, редки и в основном незначительны и связаны с инъекциями, но врачи должны осознавать риск и уметь управлять и лечить нежелательные явления, особенно тяжелые. Трудно получить доступ к данным PMS различных наполнителей, поскольку они, как правило, не публикуются. Если мы рассмотрим данные о безопасности, охватывающие несколько лет, основанные на клиническом опыте, то четыре недавних анализа баз данных об опыте производителей и пользователей устройств FDA (MAUDE), в которых сообщалось о нежелательных явлениях после нескольких одобренных FDA дермальных наполнителей и стимуляторов коллагена (Radiesse, Sculptra), приведших к судебным разбирательствам, предоставляют интересную информацию, даже ограниченную, о типах нежелательных явлений и области, наиболее пострадавшей, как средство оценки риска. Один из них охватывает период 2014-2016годов 130 проявление отека и инфекции наиболее распространенные, более серьезные события включают повреждение сосудов, приводящее к некрозу и слепоте; во втором случае с 2013 по 2017год 131 человек отмечал отек, узелки и боль как наиболее частые. Наиболее частыми местами были щеки, губы и NLFS. Инъекции в лоб и носовые инъекции в спину являются областью, наиболее часто приводящей к сосудистым осложнениям. в результате возникает некроз и визуальные симптомы. Остальные132 охватывает период 1993-2014 гг., с распространенными опухолями AEs, инфекцией, аллергической реакцией, ишемией и отеком; редкие события включают аутоиммунные реакции, нарушения зрения и отеки. В 10-летнем (2007-2017 гг.) ретроспективном исследовании также оценивались различные осложнения, связанные с эстетическими продуктами. Цель состоит в том, чтобы позволить врачам быть в курсе возможных СОЭ и разрабатывать стратегии лечения.133 Варианта лечения и рекомендации по осложнениям кожных наполнителей были опубликованы многими экспертами, как было представлено ранее.

Безопасность наполнителя PCL была особенно изучена, показав хороший профиль безопасности. Лечение осложнений предлагается в качестве руководства для врачей, если они столкнутся с такой ситуацией, они могут адаптировать их в соответствии с состоянием пациентов и реакцией на лечение (рисунок 4).

Обсуждение и заключение

С момента своего открытия полимеры заняли очень важное место, учитывая их многочисленные области применения, включая биомедицинское использование в тканевой инженерии. Поликапролактон, хорошо известный полимер, обладает рядом специфических и интересных свойств: он биосовместим, медленно биоразлагаем и биорезорбируем. Благодаря развитию тканевой инженерии и, в последнее время, применению 3D-печати в биомедицинской области, интерес к PCL возрос, и ученые и врачи работают над футуристическими биомедицинскими приложениями, некоторые из которых уже применяются в тяжелых патологических состояниях. Недавняя новая область применения PCL касается эстетики, области растущего интереса, с недавним внедрением стимулятора коллагена PCL для омоложения лица. Он оказывает двойной эффект: мгновенный эффект увеличения объема благодаря гел CMC и устойчивый эффект благодаря выработке коллагена и уникальному образованию каркаса с микросферами. Долгосрочная эффективность и продолжительность действия, а также безопасность PCL-наполнителя подтверждены клиническими исследованиями и повседневной клинической практикой во всем мире на протяжении 10 лет. Восстановление объема, изменение формы и омолаживающий эффект обеспечивают длительный естественный результат и улучшение качества кожи. Частота нежелательных явлений невелика, и о каких-либо неожиданных нежелательных явлениях не сообщалось. Важно отметить, что существуют различные способы лечения редких нежелательных явлений, если они появятся, и приводятся рекомендации экспертов; врачей необходимо информировать об этих рекомендуемых методах лечения в ходе обучения и быть готовыми использовать их в своей практике. Продолжаются исследования по оптимизации лечения нежелательных явлений с использованием преимуществ физико-химических свойств, связанных с PCL. Внутрипросветная лазерная терапия (ИЛТ), в частности, является интересным вариантом, который в настоящее время прорабатывается. Фундаментальные исследования механизма его действия должны дать новое представление о его эффектах, связанных со стимуляцией коллагена и формированием 3D-каркасов. Далее рассматривается важное место механобиологии, которое прольет свет на различные аспекты клинических эффектов PCL-наполнителя. Также интересно продолжить выяснение механизма, лежащего в основе улучшения качества кожи, о котором сообщают многие врачи, а также в ходе клинических исследований. Продолжающиеся исследования перекрестных помех между фибробластами и кератиноцитами и взаимодействия с адипоцитами должны способствовать дальнейшему пониманию этого эффекта.

Существуют различия между стимуляторами коллагена по их эффективности, продолжительности действия и безопасности, но до сих пор не было проведено стандартизированного клинического исследования для их сравнения. В качестве дополнительной перспективы, как ожидается, будут проведены крупные клинические испытания для изучения эффекта PCL-наполнителя в других эстетических применениях, включая комбинированное лечение и применение для тела, которые являются современными тенденциями в эстетике, для оптимизации лечения и обеспечения глобального омоложения.

Эта общая научная и медицинская информация способствует общему знанию эстетических процедур и оптимального управления. Наконец, настоящий обзор иллюстрирует интерес к хорошо известному полимеру, поликапролактону, как материалу в тканевой инженерии, помимо его ключевой роли, в новой расширяющейся области эстетики, благодаря использованию омолаживающего наполнителя на основе PCL, что открывает новые перспективы.